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解药|清华大学药学院院长剖析新冠“神药”

2020年02月07日 17:04 来源于 财新网
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在极为特殊的重大疫情下,从对待疫情和病患的角度出发,在法律法规和伦理的适用范围内,需要科学并合法合规的权衡时间及多个不确定因素;同时,应科学、专业地公布研发进展,维护公众信任
新冠疫情即将进入第二阶段,拐点尚未明确,疫情防控对于有效药物的需求仍然迫切。药物研发界的各种声音给公众带来希望,但也混杂不少失实信息,亟待厘清。图/视觉中国

  【财新网】(记者 邸宁)新冠疫情即将进入第二阶段,拐点尚未明确,疫情防控对于有效药物的需求仍然迫切。药物研发界的各种声音给公众带来希望,但也混杂不少失实信息,亟待厘清。

  新药研发耗时漫长,老药新用被认为具备可行性。自1月起,各类专家和研究机构通过初步试验称,一些现有药物可能对新冠病毒有效,包括抗艾滋病毒用药洛匹那韦/力托那韦、达芦那韦,抗埃博拉病毒用药瑞德西韦,流感用药阿比朵尔,中药双黄连等。

  不过,药物有效性仍需科学严谨的验证。2月6日,瑞德那韦三期临床试验在武汉启动,但研究揭盲仍需两个多月时间。

  疫情走势难控,是否有更快速和科学的方式加速药物验证?对此,清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心(GHDDI)主任丁胜接受财新记者专访表示,疫情当前,药物临床试验或可考虑多个策略,加速科学验证,长期来看,针对传染病和公共卫生问题的药物和疫苗研发不能停止。

  全球健康药物研发中心是由北京市政府、比尔及梅琳达·盖茨基金会和清华大学三方共建的新型药物研发机构,研发药物覆盖结核病、疟疾、寄生虫感染等公共卫生领域,在新冠疫情防控中,该中心也通过药物筛选平台、化合物分子库、大数据平台等,支持有效药物发现和研究。

药物和疫苗均需验证 但不能停止研发

  财新记者:目前各方专家提出许多“可能有效”的抗病毒药品,较为受到关注的包括抗艾滋病毒用药洛匹那韦/力托那韦、抗埃博拉病毒在研药物瑞德西韦,能否介绍这些药物的作用机制?

  丁胜:洛匹那韦/力托那韦是两个药的组合,两个药的主要作用机制是一样的,都是为了阻断艾滋病毒里的一个主要蛋白酶,这个蛋白酶是病毒复制自身、发挥功能的很重要的蛋白酶,如果这个蛋白酶被阻断了,艾滋病毒就不能进一步发挥功能。联合用药中低剂量的力托那韦还可以通过抑制肝脏代谢提高洛匹那韦的血药浓度,这两个药一起一直以来是用于艾滋病治疗。

  瑞德西韦是吉利德曾经研发的抗埃博拉病毒药物,是针对另一靶点的,是一个相对更广谱的抗病毒药物。

  财新记者:这两个药物为什么被认为有可能用于抗击新冠病毒?

  丁胜:上述提到,洛匹那韦/力托那韦可以阻断艾滋病毒中的一个主要蛋白酶,冠状病毒(包括SARS病毒、MERS病毒、新冠病毒)也有一个类似的蛋白酶,虽然来自不同病毒,结构和功能有一定的相似性。

  曾经有过一系列体外、体内临床试验,研究洛匹那韦/力托那韦是否对SARS有效,例如2008年发表的一篇文章。但是当时的结论并不明朗,原因在于,严谨的临床试验需要随机对照双盲试验,但是当时使用这个药物,是跟历史数据进行比较,这种试验并不具备通常的说服力。所以这两个药物对SARS是否有效,其实没有定论。

  对新冠病毒是否有效?目前也没有看到标准的临床数据的整理和发布,多数是基于一个基本的道理和之前有一定支持度的数据,推断其有可能有这样的功能和效果。但毕竟艾滋病毒中的蛋白酶和冠状病毒中的蛋白酶还是有比较大差别的,可以判断治疗效果肯定不完全一样,但是不是足够有效,结论是未知的。另外,同类的HIV药物有多个,到底选择哪个进行临床研究也值得进一步论证。

  瑞德西韦此前是针对埃博拉病毒研发的,当年在人体试验中,比另外两个药物的效果要差,所以试验就停了。但是这个药物曾经做过SARS和MERS的动物试验和体外试验,当时看是比HIV的药物效果要好,基于新型冠状病毒和SARS的相似性,简单推理,这个药物有可能比洛匹那韦/力托那韦更好,但也只是一种可能性。

  财新记者:在同样的理论下,是不是还有其他药物可能有效?

  丁胜:针对同一靶点有相当多的药物,但是哪些药物对冠状病毒会更好?现在也不好判断。关键难点在于,即便基本道理上讲得通,问题通常是发生在一些细节上,实际临床是否有用仍是未知的,需要做临床试验验证,但是在当前的紧急状态下,做标准的临床试验可能难以应对。

  现在有两个问题,第一,目前有些关于可能有效的药物的发布不够严谨。有些药物评估推荐是基于相对简单的实验或模型,与通常必要的成药研究有相当大的差别,特别在数据比较少的情况下又给出很多种用药推荐,有可能会给医生和患者造成误导,耽误病情。

  第二,对于从科学道理、疾病认知、已有数据上看有更多合理性的药物,怎么去验证?鉴于当前的紧急情况,药监部门可考虑协助药物研发机构会同实施临床的机构,多方面专家共同论证制定候选药物优先顺序,快速、集中对这几个药物以及合理的联合用药进行临床实验或真实世界研究,及时整理分析数据,指导下一步。药监系统,药物研发机构和临床机构的专家要有充分讨论和协调。

  财新记者:研发药物或疫苗是否具备可行性?

  丁胜:基于已有的认知和方法,都(和想象的一样)顺利的话有可能几个月设计出一个新的候选药物分子或疫苗,但关键是,对于新的东西,认知不全面,合理假设通常也是错误或有偏差的,需要一步步验证,纠错,完善认知。新的候选物的体内安全性和有效性一般需要更长时间来探索。保护性疫苗是对健康人群进行保护,首先安全性要非常高。候选药物或疫苗假如有效,怎么扩大生产及时供应疫情也是关键问题。

  有效性更需要数据验证。SARS疫苗曾经做过人体试验,但是后来因为病毒消失后续临床实验也就终止。初步临床有一定的证据表明疫苗在人体有安全性,但很遗憾没有足够的数据证明其足以抵抗SARS。

  不过,对于药,患者的受益和风险有时候是需要综合考虑的,在有些特殊情况下,需要在有效性和安全性上做平衡,例如这次重大疫情。

  财新记者:本次新冠疫情中,药物和疫苗能否起到作用?

  丁胜:坦诚讲,短期来看寄希望于老药新用。即便如此,长远来看,药物和疫苗的研发进程不能停止。中国已经是第二次出现重大疫情,造成的国民经济损失已经远远大于研发上百个药的成本。

  全球健康相关的疾病和公共卫生突发疾病的治疗药物和疫苗研发,不应完全依赖商业企业,必须由国家持续坚持投入。即使这次疫情过去了,仍然可以针对潜在重大疫情疾病,储备多个临床候选药物,把临床前研究和早期临床研究做扎实,如果再有疫情,就可以马上应对了。

加快药物验证仍待科学设计

  财新记者:目前,瑞德西韦三期随机、双盲临床试验已经在武汉开展,首批拟入组761例患者,包括308例轻、中症患者和453例重症患者,这是否能解武汉疫情燃眉之急?

  丁胜:通常情况下,药物临床试验是为了验证药物安全性和有效性,通常采用的标准和方式是考虑有效数据怎么支持药物获批上市。

  与通常情况相比,疫情当前,这次临床试验开展得比较快,考虑多个策略是值得的。有专家建议,可以考虑相对少量病人的临床方案,或在临床三期试验设计中加入一个独立第三方数据监察机构,对及时录入的数据进行分析,如果有足够的信号提示药物有效性,就可以考虑做有条件审批。

  在极为特殊的重大疫情下,从对待疫情和病患的角度出发,在法律法规和伦理的适用范围内,如何科学并合法合规的权衡时间及多个不确定因素是个挑战。

  财新记者:2月4日,武汉病毒研究所宣布其已在1月21日对瑞德西韦“抗2019新冠病毒的用途”申报中国发明专利,您如何看待这一行为?

  丁胜:药物专利有很多种,最有保护价值的是分子结构,还有药物应用专利,申请应用专利本身没有问题,能否得到批准尚未可知。

  根据专利法,专利申请是保护一个未知的发明,这项专利申报能否被认为是未知,涉及很多专业判断。新冠病毒属于被已有专利覆盖的冠状病毒,并和已经被研究的其它冠状病毒接近,针对新冠病毒应用研究成果的范围和深度都会影响未来专利授权的考量。另外,即使专利得到授权,能否得到药物授权也是一个问题。

  为科学研究成果申请专利无可厚非,能不能获得授权是后续需要讨论和被评判的。在疫情防控上,协调引进海外药物,需要争取更多国际合作和互信。

  财新记者:以瑞德西韦为代表的抗病毒药物和一些中药都被认为可能有效抗击新冠病毒,您认为应该设置怎样的机制,才能科学、合理、高效地进行药物有效性验证?

  丁胜:对于药物研发,无论是科学上,还是法规上,要让有经验的专业团队扎扎实实的干,遵循客观规律,杜绝形式主义。面临特殊重大疫情,如何平衡不同的考虑,值得深思。

  其次,研发进展的公布也应体现科学与专业性,本着负责任的态度,维护公众信任。

  建议由国家权威机构牵头组建全国性诊断和治疗药物遴选专家组,从病毒特性、已有上市药物药理作用、中药症候辩证施治角度对候选药物进行潜力排序,系统组织科研单位集中开展抗病毒活性筛选以及药效评价,加快药物研发进程。

  同时建立传染病直报数据跨部门协调和共享机制,例如国家药品监督管理局重点关注药品真实世界使用数据和证据转化应用,为后续附条件批准和特别审评程序批准治疗用药械提供基础证据支撑。

  传染病网络直报系统也可以利用起来,进行患者流行病学调查和用药方案回顾性分析,建立病例队列,对传染性变化趋势、推荐诊疗方案用药与非推荐诊疗方案用药、中西药联合用药与西医单独治疗等进行及时深入的回顾性比较研究,建立患者队列,深入比较分析,发现有效的治疗药物、及联合用药治疗方法等。

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责任编辑:任波 | 版面编辑:杨胜忠
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